Biallelic variants in the noncoding RNA gene RNU4-2 cause a recessive neurodevelopmental syndrome with distinct white matter changes
Variant / mécanisme
RNU4-2 (biallélique — homozygote ou hétérozygote composite, variants hors région ReNU)
Variants bialléliques dans un snARN spliceosomal U4, groupés dans Stem II, k-turn et site Sm — perte de fonction par réduction du transcrit
Résumé
Description d'un nouveau trouble neurodéveloppemental récessif, distinct du syndrome ReNU (dominant de novo), chez 38 individus porteurs de variants bialléliques dans RNU4-2. Les variants se regroupent dans des éléments fonctionnels clés de l'ARN U4 (Stem II, k-turn, site Sm). Imagerie caractéristique avec anomalies de substance blanche et élargissement des espaces périvasculaires. Mécanisme LOF distinct du ReNU, confirmé par réduction des niveaux de transcrit.
Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.
Analyse
Attention diagnostique : chez un patient NDD avec anomalies distinctives de substance blanche (espaces périvasculaires élargis) sans variant dans la région ReNU canonique, interroger le reste de RNU4-2 pour un statut biallélique. Troisième article 2026 démontrant l'importance des snARN spliceosomaux en génétique constitutionnelle — à intégrer aux pipelines ES/GS.
Pourquoi ce score ?
nouveau syndrome +3 ; biallélique +2 ; fonctionnel (transcript levels) +2 ; 38 individus +1 ; imagerie distinctive +1 ; Nature Genetics +1