La génomique clinique, lue et commentée pour vous

Huit familles atteintes d'amaurose congénitale de Leber ou de dystrophie rétinienne sévère précoce portent une combinaison biallélique de six variants germinaux de DDX41, qui code une hélicase ARN à boîte DEAD impliquée dans l'épissage, l'immunité innée et l'hématopoïèse. L'expression de la protéine est diminuée dans les fibroblastes d'un patient homozygote pour le faux-sens c.1187T>C (p.Ile396Thr) et dans la rétine de souris knock-in Ddx41 I396T/I396T, dont l'électrorétinogramme montre une dysfonction visuelle dès le premier mois. Les tests biochimiques indiquent que les variants perturbent l'interaction de DDX41 avec l'ARN, par mauvais repliement ou formation d'agrégats non productifs, soit une perte de fonction. Le transcriptome des rétines mutantes désigne les cellules de Müller comme site de la dysfonction, avec une désorganisation architecturale étendue. Il s'agit d'un preprint medRxiv, non encore évalué par les pairs.