Semaine du 22 avril 2026
Veille bibliographique — génétique constitutionnelle
14 publications retenues cette semaine (8 PubMed, 4 medRxiv, 2 bioRxiv). Thématiques dominantes : neurodéveloppement (7 articles), infertilités et reproduction (4), cardiovasculaire (2), ophtalmo-génétique (1), avec une incursion en pathologie des petits vaisseaux cérébraux. Six articles annoncent un nouveau gène ou un nouveau mécanisme, quatre élargissent un spectre phénotypique connu, et quatre apportent des analyses fonctionnelles notables.
14
articles retenus
5
nouveaux gènes
4
nouveaux mécanismes
À retenir cette semaine
- ▸PLEKHA6 — nouveau gène d'IHH (~1,3 % des cas) avec un mécanisme inédit via la sécrétion de kisspeptine ; à ajouter sans attendre aux panels IHH/Kallmann.
- ▸NME5 — nouveau gène d'ASS (infertilité masculine) : dossier complet LOF + fonctionnel + succès d'ICSI.
- ▸RNU4-2 biallélique — nouveau syndrome récessif distinct du ReNU dominant, imagerie caractéristique (espaces périvasculaires élargis).
- ▸ZFHX4 — nouveau gène NDD par haploinsuffisance ; à intégrer aux panels d'exome de première intention.
- ▸MAP2K4 — nouveau gène candidat de NDD syndromique avec malformations génito-urinaires.
- ▸LDB1 — corrélation génotype-phénotype selon la localisation du variant (N-term vs C-term), utile en interprétation.
- ▸IRF2BPL c.2152del — 3ᵉ cas d'un variant récurrent avec phénotype sévère NEDAMSS + West reproductible.
Articles de la semaine
Filtres·
14 articles
NME5
ARPubMedDiscovery of a Pathogenic NME5 Variant Underlying Acephalic Spermatozoa Syndrome
Infertilité masculine — syndrome des spermatozoïdes acéphales (ASS)
9
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Nouveau gène
Clinical Genetics, 2026 Feb;109(2):368-373Lire
IRF2BPL
AD de novoPubMedRecurrent IRF2BPL c.2152del Variant in NEDAMSS: A Case Report and Comparative Analysis
NEDAMSS (MIM#618088) + syndrome de West
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Variant récurrentExpansion phénotypique
American Journal of Medical Genetics A, online 2026-03-11Lire
ZFX
XL de novo (♀)PubMedDe Novo Heterozygous ZFX Frameshift Variant in a Female With an X-Linked Neurodevelopmental Disorder
X-linked NDD (ZFX syndrome) — présentation féminine
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Expansion phénotypiqueVariant récurrent
American Journal of Medical Genetics A, 2026 Feb;200(2):521-530Lire
RNU4-2
ARPubMedBiallelic variants in the noncoding RNA gene RNU4-2 cause a recessive neurodevelopmental syndrome with distinct white matter changes
Nouveau syndrome NDD récessif avec anomalies de substance blanche (distinct du ReNU dominant — MIM#620851)
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Nouveau mécanismeExpansion phénotypique
Nature Genetics, 58:761-773 (2026)Lire
CAST
ARPubMedSevere Dilated Cardiomyopathy with PLACK Syndrome Caused by a Novel Truncating Variant in the CAST Gene
Syndrome PLACK (MIM#616295) + cardiomyopathie dilatée sévère (élargissement phénotypique)
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Expansion phénotypique
Revue de cardiogénétique, 2026Lire
SEMA3A
ADPubMedIdentification and Functional Characterization of a Novel SEMA3A Exon Deletion Variant in Kallmann Syndrome
Syndrome de Kallmann — HH16 (MIM#614897)
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SNV fonctionnel
Revue d'endocrinologie/génétique, 2026Lire
ZFHX4
AD de novoPubMedLoss of function of the zinc finger homeobox 4 gene, ZFHX4, underlies a neurodevelopmental disorder
Nouveau trouble neurodéveloppemental (DI / retard global)
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Nouveau gène
Am J Hum Genet / Genet Med, 2025Lire
LDB1
AD de novomedRxivDe novo variants in LDB1 are linked to distinct neurodevelopmental phenotypes determined by variant location and differing pathomechanisms
NDD — corrélation génotype-phénotype liée à la localisation du variant
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Nouveau mécanisme
medRxiv preprintLire
MAP2K4
AD de novomedRxivDe novo MAP2K4 variants cause a novel syndromic neurodevelopmental disorder
Nouveau syndrome NDD + malformations congénitales (majoritairement génito-urinaires) + épilepsie
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Nouveau gène
medRxiv preprintLire
PLEKHA6
AD (pénétrance variable)medRxivPLEKHA6 — nouveau gène associé à l'hypogonadisme hypogonadotrope idiopathique (IHH)
Hypogonadisme hypogonadotrope idiopathique (IHH) — endocrinologie/reproduction
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Nouveau gèneNouveau mécanisme
medRxiv preprintLire
HIPK4
AR (à confirmer)medRxivHIPK4 is a novel gene associated with teratozoospermia
Infertilité masculine — tératozoospermie
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Nouveau gène
medRxiv preprintLire
TGFBR2
AD / XLmedRxivRare missense variants in TGFBR2 and FLNA identified by whole-exome sequencing in syndromic genetic aortopathy
Aortopathie syndromique — chevauchement avec Loeys-Dietz 2 (MIM#610168)
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Expansion phénotypique
medRxiv preprintLire
ABCA4
ARbioRxivLoss of ABCA4 from photoreceptor discs triggers changes in glial cell homeostasis
Maladie de Stargardt — STGD1 (MIM#248200)
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Nouveau mécanisme
bioRxiv preprintLire
VCAN
Susceptibilité GWASbioRxivCharacterization of variants associated with Cerebral Small Vessel Disease identifies a functional SNV in Versican (VCAN)
Maladie des petits vaisseaux cérébraux (CSVD)
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SNV fonctionnel
bioRxiv preprintLire