A Novel MAP3K7 Variant Causing Loss of Function Identified in a Family With Cardiospondylocarpofacial Syndrome: Functional Validation and Molecular Insights

MAP3K7 (variant hétérozygote LOF novel — TAK1)

Nouveau variant LOF hétérozygote de MAP3K7/TAK1 + validation fonctionnelle biochimique (WES + tests biochimiques) — corrélation génotype-phénotype

MAP3K7 (TAK1), kinase impliquée dans de multiples voies de signalisation cellulaire, est associé à deux syndromes distincts : la dysplasie frontométaphysaire de type 2 (FMD2, variants gain de fonction) et le syndrome cardiospondylocarpofacial (CSCF, variants perte de fonction). Les auteurs rapportent un nouveau variant LOF hétérozygote dans MAP3K7 chez un patient chinois avec CSCF et fournissent une validation fonctionnelle par WES et analyses biochimiques, précisant la corrélation génotype-phénotype entre les deux syndromes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Rappel utile pour l'interprétation : les variants MAP3K7 de type LOF causent le CSCF tandis que les variants GOF causent la FMD2 — la nature du variant (LOF vs GOF) conditionne le syndrome. À vérifier systématiquement lors de la classification ACMG. Cas illustratif avec validation fonctionnelle rigoureuse.

gène connu +0 ; nouveau variant LOF +1 ; AD hét +1 ; fonctionnel biochimique +2 ; 1 famille +0 ; corrélation G/P CSCF vs FMD2 +1 ; Hum Mutat +1