De Novo Heterozygous ZFX Frameshift Variant in a Female With an X-Linked Neurodevelopmental Disorder

ZFX (p.Met666Valfs*2, de novo, hétérozygote — déjà décrit chez un homme)

Frameshift de novo — haploinsuffisance + analyse transcriptomique (15 gènes cibles identifiés)

Cas d'une femme de 20 ans porteuse d'un variant frameshift hétérozygote ZFX p.(Met666Valfs*2) identifié par WGS (variant précédemment rapporté chez un homme). Phénotype : retard psychomoteur, hypotonie, cardiopathies, TSA, déficience légère, absences, surdité neurosensorielle, hyperpigmentation, ophtalmoplégie. Manifestations nouvelles : hypoplasie du vermis cérébelleux inférieur, hypoplasie artérielle, fentes palpébrales longues. Analyse RNA-seq : 15 gènes cibles ZFX neurodéveloppementaux.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Expressivité très variable chez les femmes porteuses. Ce cas documente un variant tronquant chez une femme avec spectre clinique élargi (cérébelleux, vasculaire, endocrinien). À intégrer dans le conseil génétique et la surveillance des femmes porteuses de variants ZFX.

expansion manif. F +1 ; de novo +2 ; analyse fonc. RNA-seq +2 ; 1 cas +0 ; expansion phéno +1 ; journal +1