Bi-allelic variants in WDHD1 cause microcephalic primordial dwarfism.

Déficit en protéine d'échafaudage du réplisôme WDHD1/AND-1/Ctf4 — instabilité des fourches de réplication, défaut de cohésion des chromatides sœurs

WDHD1 code AND-1/Ctf4, protéine d'échafaudage essentielle du réplisôme. Les auteurs rapportent 17 sujets issus de 14 familles indépendantes porteurs de variants bi-alléliques hypomorphes en WDHD1. Au-delà du MPD classique, le phénotype inclut des cardiopathies congénitales sévères, des anomalies hématologiques et une atteinte neurologique évoquant un syndrome de Leigh. Les fibroblastes des patients montrent une réduction globale de la vitesse de réplication, des dommages à l'ADN spontanés, un défaut de transition G1→S et une morphologie nucléaire aberrante (micronoyaux, noyaux multilobés, séparation prématurée des chromatides).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Avec 17 sujets de 14 familles, WDHD1 est l'un des nouveaux gènes de MPD les mieux documentés dès la publication princeps. L'extension phénotypique vers l'insuffisance hépatique aiguë est un signal clinique crucial : toute présentation de MPD avec atteinte hépatique inexpliquée doit désormais déclencher l'analyse de WDHD1. Ce gène rejoint les autres protéines du réplisôme (PCNA, RPA, MCM4) et illustre la richesse génétique des nanismes primaires.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 3/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 9/10