Bi-allelic ATG12 variants impair autophagy and cause a neurodevelopmental disorder.

Déficit en conjugué ATG12-ATG5, altération du flux autophagique (trouble congénital de l'autophagie)

L'autophagie est un processus homéostatique essentiel, et les maladies congénitales de l'autophagie restaient jusqu'ici exceptionnelles (variants bi-alléliques en ATG5 et ATG7 décrits récemment). Cette étude rapporte 6 individus issus de 5 familles porteurs de variants bi-alléliques en ATG12, avec un phénotype neurologique superposable aux cas ATG5/ATG7 : retard de développement, déficience intellectuelle, ataxie congénitale, hypotonie, crises et hypoplasie du vermis cérébelleux. Les analyses biochimiques sur fibroblastes confirment la perte du conjugué ATG12-ATG5 et l'altération du flux autophagique. Les études en levures et le modèle zebrafish démontrent une perturbation conservée de l'autophagie et des défauts de développement cérébral.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ce travail consolide l'émergence d'une nouvelle classe de troubles mendéliens : les maladies congénitales de l'autophagie. Avec ATG5, ATG7 et maintenant ATG12, les trois acteurs centraux de la formation de l'autophagosome sont tous impliqués en pathologie humaine. Le phénotype partagé — ataxie + TND + hypoplasie cérébelleuse — constitue un tableau clinique reconnaissable qui devrait désormais systématiquement déclencher l'analyse des gènes ATG dans les TND/ataxies congénitales inexpliquées.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 8/10