COCH-Related Hearing Loss in a French Cohort: Novel Variants and Genotype–Phenotype Correlations

Variants pathogènes hétérozygotes dans COCH (cochline) — protéine majoritaire de la matrice extracellulaire de l'oreille interne

cette étude rétrospective multicentrique française porte sur 69 individus issus de 20 familles non apparentées suivis pour DFNA9 sur 20 ans (2005–2025) dans le réseau national de génétique de la surdité (Necker + 9 CHU). sept variants pathogènes connus et dix nouveaux variants vraisemblablement pathogènes dans COCH sont rapportés. une corrélation génotype-phénotype domaine-spécifique est confirmée : les variants du domaine vWFA sont associés à un début plus précoce, ceux du domaine LCCL à un dysfonctionnement vestibulaire plus fréquent et un début plus tardif. trois familles présentent un début congénital ou prélingual, tableau atypique pour DFNA9 habituellement postlingual.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

COCH/DFNA9 reste une cause rare de surdité AD (20 familles identifiées en France en 20 ans), ce qui rend cette cohorte nationale d'autant plus précieuse. la confirmation du début prélingual/congénital dans certaines familles vWFA2 est un signal clinique important : ne pas exclure COCH d'un panel sur la seule base d'un début précoce. l'absence de validation fonctionnelle sur les 10 nouveaux variants (LP, pas P) tempère la portée immédiate, mais la rigueur ACMG et la taille de la cohorte pour une maladie aussi rare sont convaincantes.