Bi-allelic variants in CDK20 cause a severe ciliopathy with midline brain and facial anomalies.

Variants bialléliques perte de fonction de CDK20 (alias CCRK), altérant la ciliogenèse et la signalisation Sonic Hedgehog

CDK20 (alias CCRK), une kinase cycline-dépendante régulant la structure du cil primaire et la voie Sonic Hedgehog, n'était jusqu'ici associé à aucune maladie humaine. Cette étude décrit sept individus de cinq familles non apparentées porteurs de variants bialléliques de CDK20, avec un phénotype chevauchant : ventriculomégalie ou hydrocéphalie, anomalies cérébrales de la ligne médiane, fente labio-palatine médiane, cryptophtalmie ou anophtalmie, polydactylie postaxiale et sandal gap. L'analyse de fibroblastes de deux fœtus homozygotes pour le variant c.687+6T>C a montré une réduction de CDK20, un défaut de ciliogenèse avec morphologie ciliaire anormale et une réponse Hedgehog diminuée. Les auteurs concluent que la perte de fonction biallélique de CDK20 cause une ciliopathie sévère avec anomalies de la ligne médiane cérébrale et faciale.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Publication princeps solide, associant une cohorte multi-familiale à une preuve fonctionnelle directe (ciliogenèse, signalisation Hedgehog) — le standard attendu pour établir un nouveau gène mendélien. CDK20 est une cible déjà capturée par le WES/WGS : l'enjeu est désormais son annotation dans l'interprétation des ciliopathies fœtales et des syndromes de la ligne médiane, à intégrer au diagnostic différentiel des tableaux de type Meckel ou oro-facio-digital.

Analyse par Dr Thibaut Benquey