Classical and Emerging Biomarkers in Pyridoxine-Dependent Epilepsy (PDE-ALDH7A1): Implications for Early Diagnosis and Therapy

ALDH7A1 (variants LOF bialléliques)

Déficit en ALDH7A1 (aldehýde déshydrogénase 7A1) → blocage du catabolisme de la lysine → accumulation d’α-AASA et P6C → déplétion secondaire en PLP (pyridoxal-5’-phosphate) → déficit sévère en cofacteur des décarboxylases de GABA et sérotonine

Revue complète des biomarqueurs classiques et émergents de la PDE-ALDH7A1, encéphalopathie épileptique récessive traitable par la pyridoxine. Les biomarqueurs classiques (α-AASA et P6C dans le plasma/urine/LCR) ont transformé le diagnostic biologique de cette maladie, mais de nouveaux marqueurs émergent : lysine, acide pipécolique, acide 2-oxoadipique, et ratios dérivés. L’article discute les implications pour le diagnostic néonatal précoce et le monitoring de l’efficacité du traitement (pyridoxine + régime restrictif en lysine).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

PDE-ALDH7A1 est l’archetype de l’encéphalopathie épileptique traitable diagnostiquée tardivement. La combinaison α-AASA + génotypage ALDH7A1 doit être systématique dans toute épilepsie néonatale/infantile pyridoxino-sensible. Les biomarqueurs émergents ouvrent la voie à un monitoring biologique adapté au-delà du simple contrôle clinique des crises.

biomarqueurs cliniquement actionnables (monitoring thérapeutique) +2 ; maladie traitable (pyridoxine) +2 ; émergence de nouveaux biomarqueurs +2 ; Biomolecules +1