RNF216 Variants Found in Patients With Dementia, Hypogonadotropic Hypogonadism, and Severe Ataxia Deregulate Autophagy

RNF216 (variants pathogènes — E3 ubiquitine ligase RBR)

Dérégulation de l'autophagie via la cible directe Beclin-1 — analyse fonctionnelle in vitro + criblage dans une cohorte de 1 476 patients HH

RNF216 code une E3 ubiquitine ligase de classe RBR impliquée dans le syndrome de Gordon-Holmes (HH, ataxie sévère, démence). Le mécanisme moléculaire reliant les variants pathogènes au phénotype complexe restait inconnu. Les auteurs montrent que RNF216 cible directement Beclin-1, régulateur pivot de l'autophagie dans le système nerveux central. L'analyse fonctionnelle in vitro démontre une dérégulation de l'autophagie et une atteinte de la viabilité cellulaire en présence des variants pathogènes, dans un contexte de criblage de 1 476 patients HH.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Résultat mécanistique important pour le syndrome de Gordon-Holmes : la dérégulation de l'autophagie via Beclin-1 explique l'atteinte neurologique progressive. Cela ouvre potentiellement des pistes thérapeutiques via la modulation de l'autophagie. En pratique diagnostique, à évoquer devant tout tableau HH + ataxie + troubles cognitifs.

gène connu +0 ; biallélique AR +1 ; fonctionnel autophagie (Beclin-1) +2 ; cohorte 1476 patients +2 ; impact mécanisme +1 ; J Clin Endocrinol Metab +1