Reduced penetrance of COL1A1/2 pathogenic variants linked with osteogenesis imperfecta: analysis of a large population cohort.

Pénétrance réduite en population non sélectionnée

À partir de 500 000 adultes de UK Biobank, la pénétrance des variants pathogènes/probablement pathogènes de COL1A1 et COL1A2 est de 40,7 % et 21,3 % respectivement, bien inférieure aux estimations cliniques. Sur 115 porteurs identifiés, 60 % des porteurs de COL1A1 et 79 % de COL1A2 n'ont aucun code CIM-10 d'ostéogénèse imparfaite (OI). Pour les variants tronquants de COL1A1, la pénétrance monte à 73,1 %, et 90 % des porteurs présentent une réduction du taux de protéine COL1A1 circulante suggérant un phénotype subclini­que. Ces résultats suggèrent que les assertions ClinVar actuelles pourraient surestimer le risque d'OI pour les variants faux-sens en contexte de dépistage populationnel.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

En cohérence avec les données TSC1/TSC2 publiées simultanément (EJHG 2026, même équipe), la pénétrance populationnelle de l'OI est systématiquement inférieure aux estimations cliniques. La distinction entre variants tronquants (pénétrance 73 %) et faux-sens (très faible) est essentielle pour la stratégie de dépistage néonatal et l'interprétation des variants ACMG.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 1/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 7/10