Non-Isolated Dandy-Walker Malformation: Exome Sequencing Efficacy and Phenotypic Expansions.

Hétérogénéité génétique ; exome clinique supérieur aux panels ciblés

Le séquençage exome clinique appliqué à 91 patients avec malformation de Dandy-Walker non isolée (DWM+) atteint un taux diagnostique de 35,2 %. Les panels de malformations cérébrales disponibles commercialement n'auraient détecté que 24 % à 55 % des diagnostics posés par l'exome. Neuf expansions phénotypiques impliquant DWM ont été identifiées pour des gènes dont ANKRD11, COL4A1, KMT2D, KRAS, OPHN1 et SHOC2. Ces résultats soutiennent que l'exome clinique doit être proposé à tous les patients DWM+ sans diagnostic moléculaire établi.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Avec un rendement de 35 %, l'exome surpasse largement les panels ciblés dans ce contexte. Les 9 expansions phénotypiques représentent autant de pièges potentiels pour les panels. La recommandation de ne pas chercher de cause génétique supplémentaire chez les patients ANKRD11, COL4A1 ou KMT2D est pratiquement très utile.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 1/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 0/1 → Total : 6/10