Unraveling a Diagnostic Enigma: A TECPR2 Case Solved Through Multi-Omic Genomics.

Deux VUS TECPR2 en trans confirmés pathogènes par long-read + multi-omics

Une adolescente présentant une déficience intellectuelle syndromique avec anomalies neuromusculaires a été analysée par exome trio, transcriptomique RNA-seq et protéomique musculaire. L'exome trio a identifié deux variants TECPR2 hétérozygotes (c.480G>A et c.2846C>A), initialement VUS. Le long-read sequencing a phassé les deux variants en trans. Les études fonctionnelles ont validé leur pathogénicité par des anomalies d'expression (RNA-seq) et de fonction (protéomique), permettant la reclassification et un diagnostic définitif. Ce cas illustre l'apport du diagnostic multi-omique intégré pour les VUS dans des gènes ultra-rares.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ce cas démontre la valeur pratique du long-read pour phaser deux variants hétérozygotes et du multi-omics pour confirmer leur pathogénicité sans ségrégation familiale disponible. Pour TECPR2, gène très rare et mal caractérisé, ces outils permettent de résoudre des cas qui resteraient en errance diagnostique indéfiniment.

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