ESAM Loss of Function and Congenital Neurovascular Injury: Strengthening the Case for a Recognizable Clinical Phenotype.

Déficit ESAM LOF : disruption de la cohésion endothéliale et du transport transcytaire

Deux familles turques non apparentées avec haploinsuffisance d'ESAM présentent des variants perte de fonction distincts (c.451+5G>C et c.605T>G; p.Leu202Ter). Les individus atteints présentent un phénotype neurovascular congénital caractéristique incluant hémorragie intracrânienne in utero ou périnatale, ventriculomégalie, microcéphalie, quadriparésie spastique et cataractes congénitales. Le mécanisme implique la disruption des jonctions endothéliales et du transport transcytaire, établissant le déficit en ESAM comme une tight-junctionopathie congénitale.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La convergence de deux familles indépendantes avec un phénotype neurovascular congénital sévère et des variants LOF distincts dans ESAM constitue une démonstration convaincante de la causalité. Pour la pratique, ce phénotype (hémorragie intracrânienne congénitale + cataractes + microcéphalie) doit inciter à l'analyse exome/génome, en incluant désormais ESAM parmi les gènes candidats.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 1/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 0/1 · Qualité du journal : 0/1 → Total : 5/10