Biallelic loss-of-function variants in DSCAM cause a neurodevelopmental syndrome with nystagmus and retinal dysfunction

DSCAM (variants LOF bialléliques homozygotes, consanguins)

Perte de fonction biallélique de DSCAM, molécule d’adhésion neuronale du locus 21q22 (région critique Down syndrome) ; rôle essentiel dans le développement cérébral et rétinien

Identification de DSCAM comme nouveau gène de TND récessif. DSCAM occupe un locus de 1 Mb dans la région critique du syndrome de Down (21q22) et code une molécule d’adhésion neuronale essentielle au développement cérébral et oculaire. Deux individus consanguins présentant une déficience intellectuelle, un nystagmus et une dysfonction rétinienne sont portéurs de variants LOF DSCAM homozygotes. Cette série consolide et élargit les deux observations singleton précédentes (2017, 2021) en documentant pour la première fois l’atteinte rétinienne comme composante phénotypique distincte.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Premier gène de TND AR liant l’atteinte cérébrale au système visuel dans un spectre cohérent. L’association nystagmus + dysfonction rétinienne + DI doit orienter vers DSCAM dans les bilans pangènes TND récessif. L’article renforce le spectre des pathologies du locus 21q22, au-delà de la trisomie 21.

nouveau gène +3 ; biallélique AR +2 ; phénotype caractéristique (DI + nystagmus + rétine) +1 ; HGG Advances Cell Press +1 ; consanguinité +1