Functional and Expression Studies of iPSC-Derived Cardiomyocytes Carrying a Novel HCM-Associated MYPN Genetic Variant

MYPN (c.2966A>T ; p.Asn989Ile, hétérozygote)

Nouveau variant hétérozygote dans MYPN (myopalladin), protéine sarcomerique liant α-actinine et nebébuline ; étude fonctionnelle sur iPSC-CM démontrant une dysregéulation des protéines sarcomeriques et une altération de la contractilité

Identification d’un nouveau variant hétérozygote dans MYPN (myopalladin) chez un patient atteint de cardiomyopathie hypertrophique. MYPN code une protéine sarcomerique qui lie α-actinine et nébuline, et dont les variants sont associés à différents types de cardiomyopathies et myopathies. Les iPSC-cardiomyocytes générés à partir du patient démontrent une dysregéulation des protéines sarcomeriques (MYH7, TNNT2, TNNI3) et une contractilité altérée, validant fonctionnellement le rôle pathogène du variant.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

MYPN est un gène de cardiomyopathie peu connu, associé à CMH, CMD et myopathie myofibrillaire. La validation fonctionnelle sur iPSC-CM est le gold standard actuel pour les variants de signification incertaine en cardiogénétique. À inclure dans les panels CMH et à y considérer MYPN en priorité chez les CMH sans variant causal identifié.

fonctionnel iPSC-CM +2 ; nouveau variant CMH + mécanisme sarcomerique +2 ; piste thérapeutique +1 ; Genes +1 ; journal (impact modéré) +1