Pedigree and Functional Analysis of Two Cryptic OTC Variants Causing Ornithine Transcarbamylase Deficiency in Two Unrelated Families

OTC (2 variants cryptiques indépendants, lié à l’X)

Variants cryptiques (synonymes ou dans le cadre de lecture) dans OTC → activation de pseudo-exons ou altération d’épissage → perte de fonction ; non détectés par le screening standard (WES), nécessitent ARN-seq ou analyse fonctionnelle dédiée

Identification et caractérisation fonctionnelle de deux variants cryptiques (synonymes/in-frame) dans OTC chez deux garçons non apparentés atteints de déficit en ornithine transcarbamylase (OTCD), d’hyperammonémie et diagnostiqués par WES. Les variants cryptiques, mal caractérisés par le dépistage de routine, affectent l’épissage ou la stabilité de l’ARNm. L’analyse fonctionnelle par pedigree, ARN-seq et étude d’activité enzymatique confirme leur pathogénicité. Environ 600 variants OTC pathogènes sont répertoriés ; les variants cryptiques restent la fraction la plus mal détectée.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

OTCD est le trouble du cycle de l’urée le plus fréquent (lié à l'X). Les variants cryptiques représentent un angle mort du diagnostic WES classique. L’ARN-seq systématique sur les cas suspects OTCD sans variant WES identifié améliorerait significativement le rendement diagnostique.

variants cryptiques non-canoniques + analyse fonctionnelle +3 ; pedigreee 2 familles indépendantes +2 ; impact diagnostique (WES insuffisant) +2