De Novo TRIO Missense Variants Disrupt Ras-GEF Domains and Cause Congenital Ventriculomegaly and Hydrocephalus

TRIO (c.3232C>T ; p.Arg1078Trp, de novo)

Variant missense de novo dans le domaine Ras-GEF de TRIO → perturbation de l’activation Rac1/RhoA → défaut de développement du LCR et TND associé ; TRIO préalablement associé aux TND AD mais pas à l’hydrocephéalie

Un enfant présentant une hydrocephéalie congénitale syndromique ayant nécessité une dérivation du LCR est portéur d’un variant missense de novo dans TRIO (c.3232C>T ; p.Arg1078Trp), gène codant une protéine guanine nucleotide exchange factor (GEF) préalablement associé aux TND autosomiques dominants. Les variants de TRIO dans les domaines Ras-GEF perturbent l’activation coordonnée de Rac1 et RhoA, voies essentielles au développement neuronal et à la ciliogenèse. L’architecture génétique de l’hydrocephéalie congénitale reste incomplètement définie, et TRIO émerge comme un gène contributeur.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

TRIO élargit son spectre phénotypique au-delà du TND pur vers une malformation congénitale chérébrale nécessitant une prise en charge neurochirurgicale. Les généticiens doivent rechercher TRIO dans les hydrocephélies congénitales avec TND associé et biopsie sur séquence de gènes Rho-GEF. À ajouter aux panels d’hydrocephélie congénitale.

expansion phénotypique majeure (hydrocephéalie) +2 ; de novo AD +2 ; mécanisme moléculaire décrit +2 ; Human Mutation +1 ; impact chirurgical (dérivation LCR) +1