Bi-allelic variants in NDUFA5 cause a mitochondriopathy with complex I deficiency.

Perte de fonction d'une sous-unité structurale du bras périphérique du complexe I mitochondrial (NADH:ubiquinone oxydoréductase)

NDUFA5 code une sous-unité structurale du bras périphérique du complexe I mitochondrial. Les auteurs rapportent 4 individus issus de 3 familles indépendantes porteurs de variants bi-alléliques en NDUFA5, présentant un phénotype multisystémique variable : cardiopathies congénitales sévères, anomalies hématologiques et atteinte neurologique compatible avec un syndrome de Leigh. Le déficit biochimique en complexe I a été confirmé par enzymologie des chaînes respiratoires, BN-PAGE et protéomique quantitative sur plusieurs types cellulaires. La transcriptomique a mis en évidence une expression aberrante des ARNm dans tous les cas, et un modèle zebrafish knockdown reproduit les défauts morphologiques et neurologiques.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Avec seulement 4 individus de 3 familles, la démonstration est néanmoins robuste : l'approche multiomique (enzymologie + protéomique + transcriptomique) combinée au modèle zebrafish répond aux standards actuels de preuve pour un nouveau gène Mendélien. L'hétérogénéité phénotypique — de la cardiopathie sévère au syndrome de Leigh — est cohérente avec d'autres sous-unités du complexe I. NDUFA5 devrait intégrer les panels de mitochondriopathies sans délai.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 0/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 7/10