Expanded Phenotype Associated With an Intronic PPP1R12A Variant: A Case Report and Literature Review

Variant intronique de novo dans PPP1R12A générant un transcrit hors-cadre avec codon stop prématuré, révélé par séquençage ARN sur trio génome

Un individu de 12 ans présentant un retard global du développement, holoprosencéphalie semi-lobaire, microcéphalie, quadriplégie spastique, polydactylie bilatérale et ambiguïté génitale s'est vu identifier par séquençage de trio (génome + ARN) un variant intronique de novo dans PPP1R12A, générant un transcrit hors-cadre avec codon stop prématuré. Cette présentation élargit le spectre phénotypique du syndrome PPP1R12A-related (22 cas antérieurement décrits) et illustre l'apport du séquençage ARN pour les variants de spliceopathie.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ce cas illustre deux points essentiels : 1) le séquençage ARN transforme un probable VUS intronique en variant pathogène classifiable — sans RNA-seq, ce cas serait resté non résolu ; 2) l'extension vers l'holoprosencéphalie élargit le diagnostic différentiel de ce gène peu connu. À retenir pour les panels holoprosencéphalie et TND multisystémique.

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