Pathogenic variants in BORCS5 cause a spectrum of neurodevelopmental and neurodegenerative disorders with lysosomal dysfunction.

Perte de fonction BORCS5 (sous-unité du complexe BORC) → défaut de trafic axonal et clustering périnucléaire des lysosomes

16 individus de 9 familles portant des variants bialleliques de BORCS5 présentent un spectre phénotypique allant d'une arthrogrypose multiplex congénitale létale (variants perte de fonction homozygotes) à une encéphalopathie épileptique développementale avec microcéphalie, atrophie optique et hypomyélinisation (variants faux-sens ou d'épissage). Le gène code une sous-unité du complexe BORC, requis pour le transport antérograde et la fusion des lysosomes. Le modèle poisson-zèbre Borcs5 KO reproduit la microcéphalie, les déficits moteurs et la susceptibilité aux crises, confirmant la pathogénicité.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

BORCS5 s'ajoute à la liste croissante des gènes du trafic lysosomal impliqués dans des TND sévères — une piste thérapeutique concrète puisque le complexe BORC est une cible pharmacologique identifiée. La corrélation génotype-sévérité (perte de fonction complète = létal prénatal vs faux-sens = survie avec TND) est cliniquement utile pour le conseil génétique et les décisions prénatales.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 3/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Statut publication : 1/1 → Total : 9/10