Alternative Translation Initiation in PRKN Delays the Onset of Parkinson's Disease and Offers a Therapeutic Target.

Délétion exon 2 PRKN → initiation de traduction alternative → protéoforme Parkine tronquée partiellement fonctionnelle, retardant l'âge de début

Les porteurs homozygotes d'une délétion de l'exon 2 de PRKN présentent un âge médian de début de la maladie de Parkinson de 39,5 ans, significativement plus tardif que les porteurs d'autres variants PRKN. Des modèles cellulaires hiPSC issus d'un porteur non affecté de 86 ans ont permis d'identifier le mécanisme : la délétion de l'exon 2 entraîne une initiation de traduction interne produisant une protéoforme Parkine tronquée (aa 1-79 absents) partiellement fonctionnelle, expliquant la pénétrance incomplète et le début tardif.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ce mécanisme d'initiation de traduction alternative est inédit pour PRKN et a des implications directes pour le conseil génétique : les porteurs homozygotes exon 2 ne doivent pas être considérés comme équivalents aux autres porteurs bialleliques en termes de pronostic. La protéoforme tronquée partiellement active constitue en outre une piste thérapeutique pour augmenter l'expression de cette forme résiduelle.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 0/1 · Statut publication : 1/1 → Total : 7/10