WDTC1 Haploinsufficiency as a Cause of Neurodevelopmental Phenotypes

Haploinsuffisance WDTC1, sous-unité des complexes E3 ubiquitine ligase cullin-RING, dérégulation du stockage lipidique et du protéasome

7 individus porteurs de variants hétérozygotes de perte de fonction de WDTC1 sont décrits, présentant un tableau de TND avec déficience intellectuelle, crises épileptiques et dysmorphie. WDTC1 code un composant des complexes cullin-RING E3 ubiquitine ligase impliqués dans la dégradation protéasomale et la régulation du stockage lipidique. La cohorte inclut 6 nouveaux cas (dont certains de novo) et confirme un spectre phénotypique variable avec anomalies comportementales et obésité inconstante. Cette publication établit WDTC1 comme nouveau gène de TND autosomique dominant.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

WDTC1 enrichit le groupe des gènes TND liés à la voie ubiquitine-protéasome (UPS). L'association TND + obésité variable oriente vers une cible diagnostique spécifique et rappelle d'autres gènes UPS (UBE3A, NEDD4L). Un potentiel axe thérapeutique via la voie mTOR/lipides mérite une surveillance de la littérature.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Statut de publication : 1/1 → Total : 8/10