Characterization of Leukodystrophy Penetrance Using Large-Scale Integration of Genomic Population Screening and Electronic Health Records

Approche genotype-first : dépistage génomique populationnel (210 983 individus) croisé à des dossiers électroniques longitudinaux (20+ ans) pour estimer pénétrance et sous-diagnostic

Les leucodystrophies sont des maladies rares de la substance blanche du système nerveux central, dont la pénétrance et le spectre phénotypique restent mal définis. Les auteurs intègrent un dépistage génomique populationnel (210 983 individus de l'étude HerediGene, dont 34 033 en séquençage de génome) à des données de dossiers électroniques longitudinaux sur plus de 20 ans, pour 19 gènes couvrant 13 leucodystrophies. Des variants pathogènes sont identifiés dans 4 gènes (CSF1R, PLP1, POLR3A, SNORD118) chez 9 individus, dont plusieurs non diagnostiqués cliniquement. Le croisement permet une première estimation de pénétrance et de variabilité phénotypique à cette échelle.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Approche « genotype-first » puissante pour estimer pénétrance et sous-diagnostic — un enjeu critique à l'ère des thérapies précoces, où la question du diagnostic présymptomatique devient centrale. Les résultats restent préliminaires (petit nombre de positifs, preprint non relu par les pairs), mais la méthodologie couplant dépistage populationnel et dossiers longitudinaux est exemplaire.

Analyse par Dr Thibaut Benquey