Bi-allelic loss-of-function variants in TMEM63B cause syndromic surfactant dysfunction disorder.

Variants bialléliques perte de fonction de TMEM63B (canal mécanosensible des pneumocytes de type II) altérant l'homéostasie du surfactant — miroir des variants gain de fonction responsables d'encéphalopathie épileptique

TMEM63B code un canal ionique mécanosensible exprimé dans les pneumocytes de type II, où il médie la sécrétion de surfactant induite par l'étirement. Les variants hétérozygotes gain de fonction étaient associés à une encéphalopathie développementale et épileptique, mais aucune maladie n'était liée aux variants bialléliques perte de fonction. Les auteurs rapportent cinq individus de quatre familles avec pneumopathie interstitielle de l'enfant et variants bialléliques perte de fonction de TMEM63B : détresse respiratoire précoce, hypoxémie chronique, histologie évocatrice d'un trouble de l'homéostasie du surfactant. Un retard développemental est présent chez tous, sans épilepsie.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Bel exemple de corrélation mécanisme-phénotype : la perte de fonction biallélique de TMEM63B cause une dysfonction du surfactant syndromique, à l'opposé des variants gain de fonction responsables d'encéphalopathie épileptique. À connaître dans le diagnostic différentiel des pneumopathies interstitielles de l'enfant avec atteinte neurodéveloppementale.

Analyse par Dr Thibaut Benquey