Characterization of the genotypic and phenotypic spectrum of TCF7L2-related neurodevelopmental disorder (TRND).

Variants mono-alléliques perte de fonction de TCF7L2, effecteur de la voie Wnt/β-caténine

TCF7L2, facteur de transcription de la voie Wnt/β-caténine, avait été relié en 2021 à un phénotype syndromique chez 11 patients. Les auteurs caractérisent une cohorte internationale de 76 patients porteurs de variants pLOF de TCF7L2 avec atteinte neurodéveloppementale (TRND) et une cohorte indépendante de 11 adultes issus de la PennMedicine BioBank. Le retard de langage (95,3 %), les dysmorphies craniofaciales, les troubles ophtalmologiques, l'autisme et les anomalies orthopédiques dominent, sans corrélation avec le type ou la localisation du variant. Une association de signification nominale avec un diabète de type 2 à manifestations rénales est détectée chez les adultes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La caractérisation la plus complète à ce jour d'un TND émergent, utile pour le conseil et le suivi (étude d'histoire naturelle Simons Searchlight ouverte). L'absence de corrélation génotype-phénotype simplifie l'interprétation mais limite la stratification. La cible est déjà couverte par le WES/WGS : l'enjeu est de reconnaître ce tableau lors de l'annotation des variants pLOF de TCF7L2.

Analyse par Dr Thibaut Benquey