Biallelic Variants in MIMS1 Produce a Form of Spondyloepimetaphyseal Dysplasia With Tracheal Stenosis and Ectodermal Dysplasia (SEMDTSED).

Variants bialléliques perte de fonction de MIMS1 (anciennement FAM210A), regroupés dans le domaine DUF1279

Via GeneMatcher, les auteurs identifient cinq individus de quatre familles non apparentées présentant une dysplasie squelettique et des variants bialléliques délétères de MIMS1 (anciennement FAM210A). Les traits communs associent chondrodysplasie avec petite taille, sténose trachéale, dents coniques ou caries précoces et cheveux clairsemés évoquant une dysplasie ectodermique. Les caractéristiques radiographiques (platyspondylie, dysplasie épiphysaire, phalanges courtes) correspondent à une dysplasie spondyloépimétaphysaire. Les variants faux-sens se regroupent dans le domaine conservé DUF1279, une famille portant des variants non-sens composés hétérozygotes, en faveur d'un mécanisme de perte de fonction ; le nom SEMDTSED, MIMS1-related est proposé.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Une nouvelle relation gène-maladie bien documentée cliniquement et radiologiquement, portée par le partage de données GeneMatcher. La preuve reste principalement génétique et corrélative (pas d'assay fonctionnel dédié), ce qui invite à une réplication. La cible étant couverte par le WES, l'enjeu sera de reconnaître ce tableau lors de l'interprétation des variants bialléliques de MIMS1.

Analyse par Dr Thibaut Benquey