Biallelic Variants in ATP1A4 Are Associated with Oligoasthenoteratozoospermia and Male Infertility.

Variants bialléliques d'ATP1A4 (isoforme testiculaire de la Na+,K+-ATPase) altérant l'architecture flagellaire

ATP1A4 code une isoforme testiculaire de la Na+,K+-ATPase, essentielle à l'homéostasie ionique. Les auteurs identifient des variants bialléliques composés, un faux-sens (p.Tyr860Asn) et un décalage du cadre de lecture (p.Gly861Aspfs5), chez un patient atteint d'oligoasthénotératozoospermie sévère. Les deux variants altèrent nettement l'expression protéique d'ATP1A4, avec flagelles enroulés et repliés, gaines mitochondriales désorganisées et têtes irrégulières. ATP1A4* est enrichi dans les spermatides post-méiotiques et localisé le long du flagelle ; une ICSI a donné une faible fécondation et un échec d'implantation, suggérant un rôle au-delà de la mobilité.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un premier cas humain étayé par des données d'expression et de morphologie cohérentes avec les modèles murins Atp1a4 KO, élargissant le spectre génétique de l'infertilité masculine. L'effectif d'un seul patient limite la portée : une réplication est nécessaire avant usage diagnostique. L'impact possible sur la fécondation post-ICSI est une piste pronostique à confirmer.

Analyse par Dr Thibaut Benquey