Identification and Targeted Correction of a Pathogenic PMP22 Deep Intronic Variant

PMP22 (variant intronique profond, hétérozygote)

Variant intronique profond dans PMP22 → activation d’un pseudo-exon cryptique → insertion de 95 pb dans l’ARNm → protéine tronquée ; correction démontrée in vitro par oligonucléotide antisens (ASO)

Identification d’un variant intronique profond dans PMP22 comme cause de neuropathie périphérique démyélinisante héréditaire chez un patient dont l’exome était négatif. Le variant active un pseudo-exon cryptique de 95 pb avec décalage du cadre de lecture et protéine tronquée. L’étude démontre en outre une correction fonctionnelle in vitro par oligonucléotide antisens (ASO) ciblant la séquence intronique activatrice, ouvrant une piste thérapeutique directe. Ce cas illustre le paradigme théranostique WGS + ASO pour les maladies génétiques monogéniques à composante d’épissage.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cas exemplaire de l’apport différentiel du WGS sur l’exome dans les neuropathies héréditaires. La démonstration de correction ASO confère une valeur théranostique immédiate. À considérer pour tout patient CMT/HNPP avec exome négatif et antomie familiale compatible. Modèle reproductible pour d’autres neuropathies héréditaires.

mécanisme intronique profond (WGS requis) +3 ; correction ASO démontrée +2 ; impact diagnostique direct (exome insuffisant) +2 ; IJMS +1