Performance of LFSPRO prediction in TP53 mutation status for prospectively collected probands.

Modèle probabiliste LFSPRO basé sur l'histoire familiale — estimation de la probabilité individuelle de variant TP53 pathogène

Le syndrome de Li-Fraumeni est diagnostiqué par des variants pathogènes/probablement pathogènes (P/LP) en TP53, mais les critères cliniques actuels (Chompret, critères classiques) ne capturent pas tous les porteurs. Cette étude prospective évalue LFSPRO, un modèle mendélien basé sur l'histoire familiale, chez 178 probands ayant bénéficié d'un conseil génétique et d'un test TP53 germinal. LFSPRO présente une sensibilité de 81 % vs 33 % pour Chompret, une spécificité de 88 % vs 65 %, une valeur prédictive positive de 0,53 vs 0,14 et une VPN de 0,96 vs 0,85. L'AUC de 0,88 confirme une discrimination nettement supérieure aux critères binaires.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

LFSPRO offre exactement ce dont les conseillers en génétique ont besoin : une probabilité quantitative et bien calibrée plutôt qu'une décision binaire critères-remplis/non-remplis. Une VPN de 0,96 permet de rassurer de façon plus robuste les patients ne remplissant pas les critères cliniques, tout en identifiant les porteurs que Chompret aurait manqués (sensibilité 81 % vs 33 %). Ce modèle devrait s'imposer comme outil de triage pour le test TP53 germinal.

Impact clinique : 3/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 9/10