End of a diagnostic odyssey: the added value of multi-tissue analysis in the identification of mosaicism in tumour predisposition syndromes.

Analyse NGS multi-tissus pour détecter des variants constitutionnels à faible fraction allélique (VAF 1–7 %) non détectables sur ADN sanguin seul

Trois patients avec forte suspicion clinique de syndromes de prédisposition tumorale (VHL, NF1, NF2) sans variant pathogène détectable dans le sang ont subi une analyse NGS multi-tissus (tissus affectés). Un variant récurrent à faible fraction allélique (VAF 1–7 %) a été identifié dans chaque cas, confirmant a posteriori un mosaïcisme de bas grade. Cette stratégie multi-tissus représente une approche efficace pour mettre fin à l'odyssée diagnostique chez les patients avec forte présomption clinique et analyse sanguine initiale négative.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ces trois cas illustrent une limite diagnostique importante du NGS standard : la sensibilité sur ADN sanguin est insuffisante pour les mosaïcismes de très bas grade. L'analyse multi-tissus doit être envisagée systématiquement chez les patients avec présentation clinique évocatrice de syndrome tumoral héréditaire sans variant identifié, notamment en présence de plusieurs tumeurs caractéristiques. À intégrer dans les algorithmes diagnostiques des centres spécialisés.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 1/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 0/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 6/10