Hereditary diffuse gastric cancer spectrum associated with germline CTNNA1 loss of function revealed by clinical and molecular comprehensive analysis

CTNNA1 (LOF germinal, nouveau gène HDGC)

Perte de fonction germinale de CTNNA1 (α-caténine 1, protéine des jonctions adhérentes) → déstabilisation de la E-cadhérine membranaire → phénotype HDGC similaire aux variants CDH1 pathogènes ; risque vie entière estimé à 49–57 % pour le cancer gastrique diffus

Étude clinique et moléculaire complète du spectre HDGC associé aux variants LOF germinaux de CTNNA1 (α-caténine 1). CTNNA1 interagit directement avec la E-cadhérine (CDH1) et sa perte de fonction aboutit à un phénotype HDGC analogue. Le risque à vie estimé pour le cancer gastrique diffus chez les porteurs CTNNA1 est de 49–57 % à 80 ans. Cette étude consolide le rôle de CTNNA1 comme second gène majeur de prédisposition HDGC, avec des implications directes sur la prise en charge (gastrectomie prophylactique, surveillance endoscopique).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

CTNNA1 doit être systématiquement inclus dans les panels de prédisposition au cancer gastrique diffus héréditaire, au même titre que CDH1. Les porteurs CTNNA1 LOF doivent bénéficier d'un suivi endoscopique rigoureux et d'une discussion sur la gastrectomie prophylactique selon les critères IGCLC. Impact immédiat sur les oncogénéticiens gérant des familles HDGC CDH1-négatives.

nouveau gène HDGC CDH1-like +3 ; risque vie entière élevé (49-57 %) +2 ; Gut (top gastro) +2 ; impact clinique direct (surveillance endoscopique et prophylaxie) +1