Pharmacogenomic Profiling of Voriconazole Enables Predicting Its Toxicity in Pediatric Leukemia and Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients.

Corrélation génotype CYP2C19–taux plasmatiques voriconazole–hépatotoxicité dans une population pédiatrique nord-indienne

Cette étude prospective inclut 102 enfants (âge moyen 6,56 ans) traités par voriconazole pour leucémie/HSCT en Inde du Nord. Seulement 52,9 % des taux plasmatiques se situent dans la fenêtre thérapeutique (1–5,5 µg/mL). Le génotype CYP2C19 corrèle significativement avec les taux : les métaboliseurs lents (*2/*2) ont les concentrations les plus élevées (8,73 µg/mL), les rapides sont sous-thérapeutiques (1,65 µg/mL). Une hépatotoxicité est survenue chez 28,4 % des patients, significativement associée aux taux suprathérapeutiques. En analyse multivariée, le génotype et la dose sont les déterminants clés des taux plasmatiques.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette étude apporte des données PGx précieuses pour une population sous-représentée dans la littérature pharmacogénomique : l'enfant sud-asiatique traité par voriconazole. Avec une hépatotoxicité dans 28,4 % des cas — fréquemment associée aux taux suprathérapeutiques chez les métaboliseurs lents — la justification d'un génotypage CYP2C19 préemptif avant initiation du voriconazole chez l'enfant est solide.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 1/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 7/10