Inflammation-driven variability in drug metabolism: Insights from voriconazole treatment of HSCT recipients

Effet combiné du génotype *CYP2C19* et de l'inflammation (CRP ≥ 10 mg/L) sur l'exposition au voriconazole, l'inflammation provoquant une phénoconversion vers un métabolisme ralenti

Cette étude rétrospective de 126 patients greffés de cellules souches hématopoïétiques analyse l'effet conjoint du génotype CYP2C19 et de l'inflammation (CRP) sur l'exposition au voriconazole. Le phénotype prédit par CYP2C19 et la CRP sont tous deux associés aux concentrations résiduelles corrigées par la dose (p < 2e-16), l'inflammation augmentant les concentrations supra-thérapeutiques et réduisant les concentrations infra-thérapeutiques. L'effet est le plus marqué chez les métaboliseurs intermédiaires et rapides (33 % vs 3 % de concentrations supra-thérapeutiques en présence d'inflammation). Dans un sous-groupe longitudinal, les concentrations suivent l'évolution du statut inflammatoire dans le temps. Les auteurs recommandent un suivi thérapeutique pharmacologique renforcé couplé à la mesure de la CRP.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette étude est une belle démonstration clinique de la phénoconversion par inflammation : le génotype CYP2C19 seul ne suffit pas à prédire l'exposition quand la CRP s'élève. L'intégration de la CRP au suivi thérapeutique du voriconazole est directement applicable et particulièrement pertinente chez les greffés, population où l'inflammation est fréquente. Un rappel concret que le phénotype pharmacogénétique est dynamique, pas figé.