Individualized pharmacogenomics for depressive episodes: A narrative review.

Les gènes pharmacocinétiques CYP2D6 et CYP2C19 (et, plus modérément, CYP3A4 et CYP1A2) conditionnent l'exposition aux antidépresseurs ; les gènes pharmacodynamiques restent exploratoires.

Cette revue narrative synthétise l'apport de la pharmacogénomique aux épisodes dépressifs de la dépression majeure et du trouble bipolaire, à partir de ressources de guidelines (CPIC, PharmGKB, DPWG). Une évidence robuste et répliquée soutient l'usage clinique des gènes pharmacocinétiques CYP2D6 et CYP2C19, avec des recommandations de prescription guidées par le génotype améliorant l'exposition et réduisant les effets indésirables, notamment pour les ISRS ; CYP3A4 et CYP1A2 contribuent au métabolisme mais avec des recommandations formelles limitées. Les gènes pharmacodynamiques (COMT, FKBP5, HTR2A, SLC6A4, MTHFR) et les scores de risque polygénique restent des pistes d'avenir, sans performance prédictive suffisante pour la routine. Les essais randomisés et méta-analyses (GUIDED, PRIME Care, IGNITE) montrent un bénéfice modéré de la prescription guidée sur la rémission et la tolérance.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette revue clarifie utilement la hiérarchie des preuves en psychiatrie de précision, distinguant les gènes actionnables (CYP2D6, CYP2C19, couverts par le CPIC) des candidats pharmacodynamiques encore exploratoires. Elle rappelle avec justesse que la prescription guidée est un adjuvant informatif, non curatif, dont l'ampleur du bénéfice reste débattue. Un rappel opportun de la nécessité de prendre en compte les modulateurs environnementaux (tabac, inhibiteurs) et les limites des scores polygéniques hors ascendance européenne.

Analyse par Dr Thibaut Benquey