Evidence for G6PD variant classification from multiplexed functional assays.

Deep mutational scanning multiplex : deux dosages fonctionnels à haut débit (activité enzymatique + abondance protéique) sur 9 504 variants de G6PD

Le déficit en G6PD est l'une des enzymopathies les plus fréquentes dans le monde, avec des implications directes en pharmacogénomique (réactions aux médicaments oxydants).Des essais fonctionnels multiplex à haut débit évaluant l'activité enzymatique et l'abondance protéique ont été conduits sur 9 504 variants de G6PD, permettant de reclasser 4 773 VUS avec des données fonctionnelles robustes.Cette ressource de deep mutational scanning est entièrement disponible en open access.La combinaison des deux dosages améliore la concordance avec la classification clinique existante.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La combinaison de deux dosages fonctionnels indépendants réduit les cas ambigus et renforce la classification ACMG des variants G6PD — une avancée directement applicable en PGx clinique (contre-indication rasburicase, primaquine, dapsone).L'approche deep mutational scanning à grande échelle s'impose progressivement comme la méthode de référence pour les variants d'enzymes pharmacogénomiques.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 3/3 · Nouveauté : 1/2 · Effectif : 1/1 · Statut de publication : 1/1 → Total : 8/10