Monoallelic PSMB8 variants cause PRAAS with immunodeficiency through impaired immunoproteasome assembly.

Variants monoalléliques de PSMB8 → mécanisme dominant-négatif → assemblage altéré de l'immunoprotéasome → activation de la réponse intégrée au stress → immunodéficience et inflammation systémique

Sept individus issus de cinq familles non apparentées porteurs de cinq variants monoalléliques distincts de PSMB8 présentent un PRAAS-ID : immunodéficience néonatale avec infections récurrentes, lymphopénie B, hypogammaglobulinémie, et manifestations inflammatoires variables (entéropathie, hépatite, myosite). La complexomique sur fibroblastes révèle que les variants pathogènes altèrent l'assemblage de l'immunoprotéasome selon un mécanisme dominant-négatif. Des positions structurales conservées communes à PSMB9 et PSMB10 pourraient aider à identifier de futurs variants pathogènes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette étude clarifie que des variants monoalléliques de PSMB8 causent un PRAAS-ID — phénotype distinct de la forme biallélique classique plus sévère. La démonstration d'un mécanisme dominant-négatif unifié pour les sous-unités catalytiques de l'immunoprotéasome (PSMB8/9/10) est un apport mécanistique majeur qui facilitera l'interprétation des variants de ces gènes en diagnostic moléculaire.

Impact clinique : 1/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 7/10