Comprehensive genotype-phenotype correlation analysis in 11 509 neonates carrying common deafness-associated pathogenic variants.

Corrélations génotype-phénotype à grande échelle dans 11 509 nouveau-nés porteurs de variants pathogènes dans les gènes de surdité communs ; comparaison des profils GJB2 c.235del vs c.109G>A

Dans une cohorte de 11 509 nouveau-nés porteurs d'au moins un variant pathogène dans GJB2, SLC26A4, MT-RNR1 ou GJB3, seuls 58 avaient une surdité confirmée — dont 15,52 % avaient passé le dépistage auditif initial. Les homozygotes GJB2 c.235del présentaient une incidence de surdité nettement plus élevée (50 %) et plus sévère que les homozygotes GJB2 c.109G>A (6,51 %). Le séquençage Sanger a reclassé 23 % des supposés hétérozygotes en hétérozygotes composites. Ce travail souligne l'écart entre dépistage génétique et dépistage auditif néonatal, et la nécessité d'un suivi audiologique prolongé.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette étude démontre que le dépistage auditif néonatal classique rate une fraction non négligeable des enfants génétiquement à risque — argument fort pour un dépistage génomique néonatal complémentaire. La distinction phénotypique entre c.235del et c.109G>A est directement actionnable pour stratifier l'intensité du suivi audiologique dès la naissance.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 1/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 7/10