High Prevalence of SOD1 Pathogenic Variants in the UK Biobank: Implications for Early Intervention in Amyotrophic Lateral Sclerosis.

Variants pathogènes monoalleliques SOD1 → SLA à pénétrance variable ; disponibilité d'oligonucléotides antisens ciblant SOD1

L'analyse des données d'exome de 470 000 individus du UK Biobank de plus de 40 ans identifie 122 porteurs de variants codants SOD1 pathogènes, dont 93,4 % sont asymptomatiques. La prévalence génétique estimée de la SLA liée à SOD1 dépasse la prévalence clinique observée, suggérant une pénétrance incomplète significative. Le variant de faible pénétrance p.Asp91Ala est observé chez 535 sujets. Ces données sont particulièrement pertinentes dans le contexte de la disponibilité des oligonucléotides antisens SOD1 (tofersen).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Avec le tofersen désormais approuvé, la question du dépistage presymptomatique des porteurs SOD1 devient concrète. Cette étude biobanque fournit des données de prévalence populationnelle essentielles pour dimensionner un éventuel programme de dépistage. La pénétrance incomplète — et sa variabilité selon le variant — reste le principal enjeu pour le conseil génétique presymptomatique.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 1/2 · Effectif : 1/1 · Statut publication : 1/1 → Total : 7/10