Bi-allelic loss-of-function variants in TMEM63B cause syndromic surfactant dysfunction disorder

Canal ionique mécanosensitif TMEM63B, sécrétion surfactant déficiente par perte de fonction biallélique

Des variants bialléliques de perte de fonction de TMEM63B, canal ionique mécanosensitif exprimé dans les cellules alvéolaires de type II, sont identifiés chez 5 individus de 4 familles avec maladie pulmonaire interstitielle pédiatrique. TMEM63B était jusqu'ici uniquement associé à des encéphalopathies épileptiques par gain de fonction hétérozygote — cette étude décrit le premier phénotype humain lié à une perte de fonction biallélique. Le tableau clinique inclut une insuffisance respiratoire néonatale, une maladie pulmonaire interstitielle progressive et, dans certains cas, une atteinte neurologique variable. Une confirmation fonctionnelle démontre la perte de la sécrétion de surfactant induite par étirement mécanique.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La publication princeps de TMEM63B-LOF complète le spectre allélique de ce gène avec une maladie récessive distincte de la forme dominante-GOF — un exemple rare de plasticité allélique (GOF dominant vs LOF récessif sur le même gène). L'impact sur les panels diagnostiques est immédiat : TMEM63B doit désormais figurer dans les panels « pathologie pulmonaire rare pédiatrique » en plus des panels épilepsie-encéphalopathie.

Impact clinique : 3/3 · Solidité de l'évidence : 3/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Statut de publication : 1/1 → Total : 10/10