Biallelic pathogenic variants in FLNB are associated with paediatric steroid-resistant nephrotic syndrome via podocyte cytoskeletal dysfunction

Variants bialléliques de FLNB (filamine B), dysfonction du cytosquelette podocytaire, altération des jonctions serrées inter-podocytaires

Le séquençage d'exome d'une cohorte pédiatrique de syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes (SRNS) identifie des variants pathogènes bialléliques de FLNB chez 3 probands. FLNB code la filamine B, protéine du cytosquelette exprimée dans les podocytes, dont l'altération entraîne une dysfonction de l'architecture podocytaire. Les études fonctionnelles démontrent une perturbation de l'organisation de l'actine et une altération des jonctions serrées inter-podocytaires. Cette publication princeps établit FLNB comme nouveau gène de SRNS chez l'enfant, élargissant le répertoire des gènes du cytosquelette podocytaire.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le SRNS représente l'une des principales causes de maladie rénale chronique terminale pédiatrique, avec une composante génétique majeure mais encore incomplète. L'identification de FLNB élargit le spectre des gènes du cytosquelette podocytaire (ACTN4, INF2, MYO1E) et a un impact direct sur le bilan génétique en néphropédiatrie et sur la décision de retraitement par corticoïdes.

Impact clinique : 3/3 · Solidité de l'évidence : 3/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 0/1 · Statut de publication : 1/1 → Total : 9/10