Novel Variants in PUS7 Associated With Intellectual Disability and Growth Retardation: Expanding the Clinical Spectrum in 13 Patients

Variants pathogènes PUS7, pseudouridine synthase, déficit en pseudouridylation des ARN, instabilité transcriptomique

13 nouveaux patients porteurs de variants pathogènes de PUS7 sont décrits, portant la cohorte mondiale à environ 29 cas. PUS7 code une pseudouridine synthase impliquée dans la modification post-transcriptionnelle des ARN ; ses variants causent un syndrome avec déficience intellectuelle marquée, retard staturo-pondéral, microcéphalie et comportements auto-agressifs. La cohorte précise les corrélations génotype-phénotype : les variants tronquants entraînent les formes les plus sévères, avec une expressivité variable pour les variants faux-sens. PUS7 est désormais parmi les gènes de TND liés à la voie de pseudouridylation les mieux caractérisés.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

PUS7 illustre l'importance de la pseudouridylation des ARN dans le neurodéveloppement, un mécanisme sous-représenté dans les panels génétiques classiques. Avec ~29 cas totaux, la cohorte atteint désormais le seuil de solidité pour une inclusion systématique dans les panels TND, en particulier devant l'association DI + microcéphalie + comportements auto-agressifs.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Statut de publication : 1/1 → Total : 8/10