Novel variants in YTHDC2 cause non-obstructive azoospermia by disrupting the mitotic-to-meiotic transition in humans and mice

Variants bialléliques faux-sens de YTHDC2 (ARN hélicase m6A reader), blocage de la transition mitose-méiose

Des variants faux-sens bialléliques de YTHDC2, ARN hélicase exprimée spécifiquement dans les cellules germinales mâles, sont identifiés chez des hommes présentant une azoospermie non obstructive ou une oligozoospermie sévère. YTHDC2 est essentielle à la progression méiotique ; sa perte entraîne un blocage en prophase précoce de méiose I, confirmé par des modèles murins et des biopsies testiculaires humaines. Cette étude établit YTHDC2 comme nouveau gène de l'infertilité masculine d'origine méiotique, avec des preuves fonctionnelles robustes dans deux espèces.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'infertilité masculine monogénique reste largement sous-diagnostiquée, avec une base génétique élucidée dans seulement 20–30 % des azoospermies non obstructives. YTHDC2 constitue un ajout pertinent aux panels de bilan génétique d'infertilité masculine, en particulier pour les formes avec blocage méiotique à la biopsie. La double validation humaine + murine renforce la robustesse de l'association.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 3/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 0/1 · Statut de publication : 1/1 → Total : 8/10