WDR59 Is Mutated in Individuals With Autosomal Recessive Syndromic Dilated Cardiomyopathy

Variants bialléliques WDR59 (sous-unité GATOR2), dérégulation mTORC1 et autophagie altérée dans les cardiomyocytes

6 individus de 4 familles non apparentées présentent une cardiomyopathie dilatée sévère à début précoce avec des variants bialléliques de WDR59. WDR59 est une sous-unité du complexe GATOR2, régulateur en amont de la voie mTORC1 de détection des nutriments. Les analyses fonctionnelles dans les cellules de patients et les modèles cellulaires démontrent une dérégulation de mTORC1 avec autophagie altérée dans les cardiomyocytes. WDR59 représente le premier gène de la voie GATOR2 impliqué dans une cardiomyopathie mendélienne.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'identification de WDR59 dans la DCM ouvre une piste thérapeutique directe via les inhibiteurs de mTORC1 (rapamycine et analogues), déjà utilisés en transplantation. Un dossier à suivre de près pour les généticiens prenant en charge des DCM syndromiques à début pédiatrique inexpliqué, avec l'espoir d'une thérapeutique ciblée.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Statut de publication : 0/1 → Total : 7/10