Exploring the Impact of RNU4-2 Defects on Neurodevelopmental Disorders in a Korean Population

Variants pathogènes RNU4-2 (n.64_65insT récurrent), ARN U4 splicéosomal, disruption du duplex U4/U6

L'analyse du WGS de 15 450 individus coréens, dont 2 797 probands TND non diagnostiqués, identifie des variants pathogènes de RNU4-2 chez 20 probands (0,72 %). Le variant récurrent n.64_65insT est présent chez 85 % d'entre eux. RNU4-2 code l'ARN splicéosomal U4, impliqué dans la reconnaissance du site donneur 5'. La modélisation de la structure secondaire de l'ARN démontre que n.64_65insT perturbe le duplex U4/U6, avec une simulation de dynamique moléculaire confirmant l'effet fonctionnel. Cette réplication en population coréenne consolide RNU4-2 comme gène TND majeur à inclure dans les WGS diagnostiques.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

RNU4-2 est un exemple emblématique de gène non-codant de grande pertinence clinique, longtemps invisible par exome et panel. Sa prévalence de 0,72 % dans les TND non diagnostiqués en population coréenne — cohérente avec les données européennes — confirme sa significativité trans-populationnelle et plaide pour le WGS systématique en génétique pédiatrique.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Statut de publication : 0/1 → Total : 7/10