Homozygous Loss-of-Function Variant in SLC20A1 Coding for Ubiquitous Phosphate Transporter PiT1 Is Associated With Multiple Developmental Abnormalities

Variant LOF homozygote SLC20A1, transporteur ubiquitaire du phosphate PiT1, dysrégulation prolifération/différenciation cellulaire

Le premier cas humain de variant homozygote de perte de fonction de SLC20A1 est rapporté chez un enfant présentant une tétralogie de Fallot, une agénésie rénale unilatérale et une polydactylie. SLC20A1 code PiT1, transporteur ubiquitaire du phosphate impliqué dans la régulation de la prolifération cellulaire, la différenciation et l'apoptose. Des variants hétérozygotes avaient été associés aux malformations urinaires, mais le phénotype biallélique multisystémique grave n'avait jamais été décrit chez l'humain, les modèles murins homozygotes étant létaux en période embryonnaire.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ce premier cas biallélique étend la pathogénicité de SLC20A1 à un spectre autosomique récessif distinct du phénotype hétérozygote urinaire connu. À référencer dans les bases de données génotypiques comme gène à considérer devant l'association malformative Fallot + agénésie rénale + polydactylie, pour faciliter le diagnostic des prochains cas.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 0/1 · Statut de publication : 1/1 → Total : 7/10