Development of an exon 27-skipping antisense oligonucleotide as a targeted therapy for refractory skin ulcers in Werner syndrome.

Oligonucléotide antisens (WRN-108) induisant le saut de l'exon 27 pour restaurer le cadre de lecture de *WRN*

Cette étude développe WRN-108, un oligonucléotide antisens (ASO) induisant le saut de l'exon 27 pour restaurer le cadre de lecture de WRN chez des patients porteurs de la mutation fondatrice la plus fréquente au Japon. Le syndrome de Werner est une progeroidose récessive rare responsable de plaies cutanées réfractaires. WRN-108 restaure l'expression d'une protéine WRN tronquée mais partiellement fonctionnelle, avec des effets bénéfiques démontrés in vitro et ex vivo sur les kératinocytes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le syndrome de Werner illustre bien l'approche ASO pour les génodermatoses à mutation récurrente spécifique d'une population. La démonstration ex vivo sur kératinocytes est un pas concret vers un essai clinique, même si la généralisation à d'autres mutations de WRN restera un défi.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Statut de publication : 0/1 → Total : 7/10