Overlapping Xq13.3 duplications define an X-linked hypotrichosis simplex and implicate TAB3 dosage sensitivity.

Duplication Xq13.3 augmentant le dosage de TAB3 et dérégulant la signalisation TAK1-NF-κB

Trois familles non apparentées présentent une hypotrichose simplex liée à l'X (XLHS) : cheveux normaux à la naissance puis raréfaction progressive du cuir chevelu, plus sévère chez les hommes. Des duplications partiellement chevauchantes en Xq13.3 définissent un intervalle critique incluant TAB3, FTHL17 et une partie de DMD. Seule la protéine TAB3 s'accumule dans le cuir chevelu atteint, désignant TAB3 comme le gène sensible au dosage le plus probable. Des modèles murin et kératinocytaire de surexpression de TAB3 reproduisent le phénotype via une altération de la signalisation TAK1-NF-κB, un traitement anti-inflammatoire améliorant la densité pileuse.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Une démonstration convaincante de causalité par dosage, appuyée sur protéomique tissulaire et modèles fonctionnels, qui identifie une entité liée à l'X jusqu'ici non reconnue. La piste thérapeutique anti-inflammatoire reste préliminaire mais mécaniquement cohérente. L'interprétation de ces duplications régulatrices demeure un défi pour les pipelines WGS.

Analyse par Dr Thibaut Benquey