B4GALT5 deficiency impairs glycosphingolipid biosynthesis: a new Congenital Disorder of Glycosylation?

Variants bialléliques perte de fonction de B4GALT5 abolissant la synthèse du lactosylcéramide et des glycosphingolipides

Les auteurs rapportent le premier cas humain de variants bialléliques perte de fonction de B4GALT5, chez un enfant présentant microcéphalie, déficit cognitif léger et cataractes bilatérales. Dans des cellules double KO B4GALT5/6, les variants du patient abolissent l'activité lactosylcéramide synthase et la production de glycosphingolipides, avec instabilité protéique et liaison à l'UDP-Gal altérée prédites in silico. Le plasma et les fibroblastes du patient montrent une réduction d'environ 80 % des glycosphingolipides. De façon inattendue, B4GALT6 humain montre une expression et une activité moindres, interrogeant sa capacité de compensation.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un dossier fonctionnel solide pour un nouveau CDG lié au métabolisme des glycosphingolipides, malgré un effectif limité à un seul cas. La démonstration in cellulo est convaincante ; une réplication indépendante consolidera la relation gène-maladie. La cible est capturée par le WES : l'enjeu sera de reconnaître ce mécanisme lors de l'interprétation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey