SHOC2 Is a Novel Cause of Central Conducting Lymphatic Anomaly.

Variant faux-sens de SHOC2 (protéine d'échafaudage de la voie RAS-MAPK) agissant via une signalisation mTOR non canonique plutôt que RAS-MAPK.

Chez un patient avec cardiopathie congénitale complexe et chylothorax réfractaire postopératoire, l'imagerie lymphatique évoquait une anomalie lymphatique conductrice centrale (CCLA) de type RASopathie. Le séquençage a révélé un variant de signification incertaine (p.Ala308Val) de SHOC2, protéine d'échafaudage de la voie RAS-MAPK non encore décrite dans la CCLA. Le trametinib (inhibiteur de MEK1/2) a été essayé sans amélioration. Des tests fonctionnels (essai de conversion/extension, poisson-zèbre exprimant le variant dans l'endothélium lymphoveineux, western blot) ont confirmé la pathogénicité, via une signalisation mTOR non canonique plutôt que RAS-MAPK — cohérent avec l'absence de réponse au trametinib.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

SHOC2 est déjà un gène de RASopathie connu ; l'apport ici est l'expansion phénotypique vers la CCLA et surtout le mécanisme non canonique (mTOR), qui explique l'échec du trametinib et oriente vers d'autres cibles. Un bel exemple où la médecine de précision échoue faute d'avoir la bonne voie, et où le fonctionnel corrige la trajectoire thérapeutique. Reste un cas unique, à répliquer.

Analyse par Dr Thibaut Benquey